Artemisinin Based Combination Therapy (ACT)

Artemisinin merupakan obat anti malaria golongan seskuiterpen lakton yang bersifat skizontosida darah untuk P. falciparum dan P. vivax. Obat ini merupakan basil perkembangan obat tradisional Cina untuk penderita demam yang dibuat dari ekstrak tumbuhan Artemesia annua L (qinghao) yang sudah dipakai sejak ribuan tahun yang lalu. Karena adanya efek foetotoksik, obat ini tidak diberikan pada wanita hamil. Dari uji klinis, obat ini sangat efektif, bekerja sangat cepat dan toksisitasnya rendah (Tjitra. E, 2009). Oleh sebab itu obat ini telah dan sedang diteliti untuk mempersiapkan mendapat obat antimalaria alternatif yang efektif dalam pengobatan malaria falsiparum resisten multidrug, dan malaria berat.

Obat ini dalam bentuk tablet (dihidroartemisinin) untuk pemberian peroral dan supositoria (artemisinin) untuk pemberian perrektal. Dosis total oral yang pernah diteliti pada penderita Malaria falsiparum tanpa komplikasi di Cina adalah 240 mg untuk 3 hari, 360 mg untuk 5 hari, dan 480 mg untuk 7 hari, yaitu 120 mg pada hari 1 dilanjutkan 60 mg pada hari berikutnya. Angka kesembuhan yang diperoleh dengan dosis-dosis tersebut adalah 48%, 94% dan 98%, dan tidak ditemukan perbedaan yang nyata pada waktu bebas panas dan waktu bebas parasit yang dibutuhkan. Efek samping yang dilaporkan adalah skin rash dan penurunan jumlah retikulosit (Tjitra. E, 2009).

Dosis total supositoria rektal yang juga pernah diteliti untuk penderita malaria di Cina adalah 2800 mg untuk 3 hari yaitu 600 mg pada 0,4 jam pada hari 1, kemudian dilanjutkan 2 kali 400 mg pada hari ke 2 dan 3. Angka kesembuhan yang diperoleh 54% dengan waktu bebas panas dan waktu bebas parasit yang dibutuhkan adalah 14,9–38,9 jam dan 35,2–52,8 jam. Efek samping yang ditemukan adalah tenesmus, sakit perut dan diare yang bersifat sementara dan sembuh tanpa memerlukan pengobatan (Tjitra. E, 2009).

Kemasan obat ini tergantung dari jenis derivat artemisinin yaitu :

1. Artesunat

Obat ini ada yang dalam bentuk tablet untuk pemberian peroral dan bentuk serbuk kering dengan pelarut NaHCO3 5% untuk pemberian parenteral (intravena atau intramuskular). Dosis oral yang dianjurkan pada pengobatan Malaria falsiparum tanpa komplikasi adalah 600 mg dalam 5 hari yaitu 100 mg tiap 12 jam pada hari 1, kemudian dilanjutkan 50 mg tiap 12 jam pada 4 hari berikutnya. Dosis parenteral yang dianjurkan pada pengobatan malaria dengan komplikasi adalah 1,2 mg/kg bb., diberikan pada 0,4 24 dan 48 jam (3 hari) sehingga dosis total mencapai 240–300 mg (Tjitra. E, 2009). Waktu paruh artesunat parenteral sangat cepat yaitu diperkirakan hanya 48 menit. Pada uji coba klinik pada penderita Malaria falsiparum tanpa komplikasi di RS ITCI Balikpapan, tablet artesunat pada awalnya memberikan angka kesembuhan 100% (s/d hari ke 14) kemudian menjadi 75% pada hari ke 28, dengan waktu bebas panas dan waktu bebas parasit yang dibutuhkan adalah 14,0 ± 4,6 jam dan 32,0 ± 5,9 jam. Tidak ditemukan efek samping secara klinis dan laboratoris (Tjitra. E, 2009).

Peneliti-peneliti di Thailand dengan menggunakan dosis tablet artesunat yang sama, memberi angka kesembuhan 76–90% dengan waktu bebas panas sedikit lebih lama yaitu kurang dari 2 hari dan waktu bebas parasit hampir sama yaitu juga kurang dari 2 hari. Efek samping yang ditemukan antara lain : sakit kepala, pusing, mual, muntah, sakit perut, diare, gatal-gatal dan rambut rontok. Uji coba pengobatan artesunat intravena 240–300 mg untuk penderita malaria berat sedang dilaksanakan di RSU Balikpapan. Di Cina, pengobatan malaria dengan artesunat intravena 240 mg memberikan angka kesembuhan 48,7% dengan waktu bebas panas dan waktu bebas parasit yang dibutuhkan adalah 14,6 – 27,0 jam dan 32,3 – 58,5 jam. Bila digunakan dosis total 480 mg untuk 7 hari, memberikan angka kesembuhan 94,4%. Efek samping yang dilaporkan hanya skin rash (Tjitra. E, 2009).

Demikian pula pada pengobatan malaria dengan artesunat intramuskular dosis 240 mg untuk 3 hari, 360 mg untuk 5 hari, dan 480 mg untuk 7 hari, memberikan angka kesembuhan 48%, 90,2% dan 97,5%. Waktu bebas panas dan waktu bebas parasit yang dibutuhkan oleh ke 3 kelompok tersebut tidak berbeda nyata yaitu antara 19,5 – 22,4 jam dan 64,1 – 68,2 jam (Tjitra. E, 2009).

2. Artemether

Obat ini dalam bentuk larutan minyak, dikemas dalam bentuk kapsul untuk pemberian peroral dan dalam ampul untuk pemberian intramuskular. Di Thailand, pengobatan malaria tanpa komplikasi dengan artemether oral dosis total 500 – 700 mg untuk 5 – 7 hari, memberi angka kesembuhan 74-98% (60). Uji coba pengobatan malaria berat dengan artemether intramuscular sedang dan akan dilakukan di Indonesia. Waktu paruh artemether intramuskular adalah 12 jam(16). Dosis awal yang dianjurkan adalah 3,2 mg/kg bb./hari pada hari 1, kemudian dilanjutkan 1,6 mg/kg bb./hari pada hari berikutnya sehingga dosis total adalah 480 mg untuk 5 hari. Di Cina dengan dosis artemether seperti ini memberi angka kesembuhan 93,3% dengan waktu bebas panas dan waktu bebas parasit yang dibutuhkan adalah 20,6 – 29,7 jam dan 31,9 – 76,2 jam. Efek samping yang ditemukan adalah demam dan penurunan jumlah retikulosit (Tjitra. E. 2009).

3. Arteether

Obat ini dalam larutan (I3-etil eter) yang dikemas dalam ampul untuk pemberian intramuskular. Obat ini masih dalam penelitian. Sehubungan dengan cukup tingginya angka rekrudesen, dan pengobatan tampaknya sangat tergantung dari lamanya pengobatan selain dosis yang tepat, serta memperlambat terjadinya resisten, maka dalam pengobatan digunakan kombinasi dengan  obat antimalaria lain antara lain meflokuin, sufadoksin-pirimetamin, dan doksisiklin (Tjitra. E, 2009).

4. Amodiakuin

Amodiakuin adalah senyawa 4 aminokuinolin merupakan obat antimalaria dimana struktur dan aktivitasnya mirip dengan klorokuin, senyawa ini juga mempunyai efek antipiretik dan antiradang. Pada beberapa studi di Afrika menunjukan bahwa bereaksi baik terhadap P. falciparum yang telah resisten terhadap klorokuin (Toding. S, 2008).

Indikasi

Untuk pengobatan Malaria falciparum tanpa komplikasi yang resisten klorokuin, biasanya digunakan dalam kombinasi dengan artesunat.

Dosis

Dewasa :300 – 400 mg basaseminggu sekali

Anak :

bawah 1 tahun : 50 mg basa seminggu sekali

1 – 4 tahun : 50- 100 mg basa seminggu sekali

5 – 8 tahun : 150- 200 mg basa seminggu sekali

9 – 12 tahun : 200- 300 mg basa seminggu sekali

Penggunaan dengan kombinasi :

1). Artesunat dengan dosis harian tunggal 4 mg/ kgBB selama 3 hari.

2). Amodiakuin basa dengan dosis harian tunggal 10 mg / kgBB selama 3 hari.

Kontra indikasi

Penderita dengan hipersensitif terhadap amodiakuin, klorokuin, dan gangguan hepar.

Efek samping

Toksisitas Amodiakuin sama dengan klorokuin. Amodiakuin mempunyai rasa yang lebih enak daripada klorokuin, namun resiko yang tinggi untuk terjadi agranulositosis letal , hepatitis toksik bila digunakan sebagai profilaksis yaitu terjadi 1 : 1000 dan 1 : 5000.